TERAPIA CON CÉLULAS MADRE EN LA ECV

Se ha observado que la aplicación endógena de células madre ocasiona neurogénesis espontánea en respuesta a la lesión isquémica y se puede mejorar a través de una adecuada infusión de citoquinas. En esta 
revisión se analizan diversos aspectos de la potencial aplicación de las células madre como estrategia 
terapéutica en el manejo de la enfermedad cerebrovascular.

Otros artículos que hablan sobre la regeneración del tejido cerebral están enfocados a una terapia posterior a traumatismos craneales, aquí dejo los links

• Neurogénesis endógena tras el daño cerebral traumático y su modulación mediante terapia celular 
• Terapia celular para el tratamiento del daño cerebral traumático: Utilidad de diferentes escalas de valoración funcional

fuentes:

http://books.google.es/books?hl=es&lr=&id=0ngc7OEs584C&oi=fnd&pg=PA175&dq=celulas+madre+en++stroke+cerebral&ots=XlBLRKuT5m&sig=HRv2fRTO3xdtJd7vGEvkm6H0yfY#v=onepage&q&f=false

http://www.medicasuis.org/anteriores/volumen23.1/doc7.pdf

TERAPIA GÉNICA

La Terapia Génica es una metodología que aborda la inserción de material genético en un individuo para tratar una enfermedad. En un accidente cerebrovascular, puede recurrirse al factor de crecimiento epidérmico(EGF) y al factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) para incentivar este proceso de autorreparación.

fuentes:

http://www.mentormob.com/hosted/cards/38691_862d58cdc9eb5076a3f5c33473eb0ebd.pdf

http://europepmc.org/articles/PMC3504922

http://ww2.ttmed.com/ecv/texto_art_long.cfm?

http://www.rincondelasciencias.com/aplicaciones%20%20de%20%20la%20%20terapia%20%20genica.pdf

http://translate.google.com.ec/translate?hl=es&sl=it&u=http://www.vscaglio.com/nch/terapia%2520genica%2520in%2520neurochirurgia.htm&sa=X&ei=xLjaT9bvO4ye8gTNgpTUCg&ved=0CGwQ7gEwBw&prev=/search%3Fq%3Dterapia%2Bgenica%2Bictus%26hl%3Des%26biw%3D986%26bih%3D611%26prmd%3Dimvns

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TRANSGÉNICOS, PRODUCTOS DE ADN RECOMBINANTE

Se han generado cerdos que producen en su leche proteínas de origen humano que podrían ser de utilidad terapéutica. Entre estas sustancias se encuentran la proteína C, los factores VIII y IX de la coagulación para el tratamiento de la hemofilia, la albúmina humana (Naruse et al., 2005), la eritropoyetina y recientemente se ha descrito el factor de von Willebrand.

La elección del cerdo para producir factores anti-hemolíticos está basada en la combinación de la capacidad que tiene una cerda transgénica para producir grandes cantidades de leche y la calidad biológica de las proteínas obtenidas. 

fuente: 

http://www.um.es/grupo-fisiovet/Gadea%26Garcia-VazquezITEA2010B.pdf

GENOTECA

Una genoteca es un banco de genes que almacena una colección de genes clasificados y preparados para su utilización en experimentación. 

Un ejemplo de genoteca es el que se llevó a cabo en la bacteria E. coli de la cepa DH5-α a partir de la transformación recombinante del genoma del hongo Bjerkandera adusta UAMH 8258 para la biorremediación de derrames de petróleo ya que éstos pueden degradar hidrocarburos mediante el uso de varias enzimas lignolíticas. Éste hongo fue sembrado en petróleo crudo y luego se extrajo su ARN para poder generar una genoteca de ADNc mediante PCR-RT y analizar qué genes codifican a las enzimas lignolíticas para degradar el petróleo. 

fuente:

http://www.uaemex.mx/Red_Ambientales/docs/memorias/Extenso/CA/EC/CAC-06.pdf

ADN recombinante en la naturaleza

El ADN recombinante que no se obtiene a partir de técnicas moleculares desarrolladas en laboratorios se conoce como RECOMBINACIÓN GENÉTICA, que ocurre de normalmente en la naturaleza, ejemplos de este tipo de recombinación tenemos:

- recombinación en la reproducción viral

- recombinación por transformación bacteriana

- cambio de clase de inmunoglobulinas

- conversión génica

- recombinación no homóloga

fuentes:
http://es.scribd.com/doc/70708591/Recombinacion-genetica
http://darwin.usal.es/profesores/pfmg/sefin/MI/tema10MI.html

ADN recombinante en la ECV

Se han utilizado varias técnicas recombinantes para la fabricación de proteínas en grandes cantidades y poderlas implementar en el tratamiento de enfermedades. La mayoría de cambios son incluidos a nivel post-traduccional. Así, en el caso del ictus isquémico, se ha diseñando el activador de plasminógeno de

la sangre tPA llamado también alteplasa, que es una molécula que participa en el

proceso de degradación de los coágulos de la sangre.

El proceso industrial involucra la secreción de la enzima (proteasa de la serina) Alteplase al medio 

de cultivo a través de células de Ovario de Hámster Chino (CHO) modificadas genéticamente 

obteniendo con ello una producción y calidad significativa para uso terapéutico, lo cual, apunta a la 

preparación de cultivos de fermentación que sean explotados comercialmente.

Los procesos que deben desarrollarse para obtener una proteína pura  para 

uso farmacéutico son los siguientes

 •  Fermentación 

•  Eliminación de biomasa  

•  Concentración 

•  Purificación  

•  Acabado 

fuentes:

http://148.206.53.231/UAMI13026.pdf

http://www.colegionacional.org.mx/SACSCMS/XStatic/colegionacional/docs/espanol/Fundamentos.pdf

http://www.colegionacional.org.mx/SACSCMS/XStatic/colegionacional/docs/espanol/Fundamentos.pdf

Mecanismos Genéticos Moleculares en la ECV

Los cavernomas forman parte de una de las cuatro 

malformaciones vasculares del sistema  nervioso central, descritas por Russel y 

Rubinstein.   Según sus características histológicas: malformaciones arteriovenosas 

(MAV), telangiectasias capilares (TC), angiomas cavernosos (AC) y malformaciones 

venosas (MV). 

En este artículo se presenta el caso clínico de un  niño de 19 meses con angiomas cerebrales múltiples de carácter familiar. Se describe también la relación de los genes involucrados con este trastorno.  

fuente:

http://archivos.institutodeneurologia.edu.uy/2007/cavernomatosis_familiar_cerebral_a_proposito_de_un_caso_clin1.pdf

Ténica de Microarrays aplicada en la ECV y otras técnicas moleculares

Estudios con biomarcadores pueden ayudar a comprender mejor la ECV; así por citar algunos, se encuentra la técnica de microarrays. 
Se ha estudiado el factor de la edad en la incidencia de la ECV en roedores, teniendo como información clave la NEUROTRANSMISIÓN GLUTAMATÉRGICA. Los ensayos con Western Blot demuestran que tanto los niveles de RNAm y de la proteína son elevados en roedores adultos, lo que conduce a una exotoxicidad provocando muerte celular.

Como complemento a estas técnicas moleculares, se usa la microdisección celular con láser  y técnicas de imagen molecular.

Microarrays

Microdisección con láser

Fuente:

http://books.google.com.ec/books?hl=es&lr=&id=8Q-eJ2WzSTsC&oi=fnd&pg=PA123&dq=stroke+cerebral+y+tecnicas+molecular&ots=tq6N8C8c7A&sig=4QlwT9B87pW4Vv22MxmRWnTxqss#v=onepage&q&f=false

PCR en la Enfermedad Cerebrovascular

Para aclarar la posible participación de la

angiotensina II (AII) en la patogenia de las

alteraciones microvasculares de la hipertensión grave,

se han investigado los efectos de los antagonistas de los

receptores de angiotensina II de tipo 1 (AT1) y de un

inhibidor de la enzima conversora de angiotensina

(IECA) sobre la expresión de las moléculas de

adhesión de los leucocitos y microvasos cerebrales.

en la investigación se utilizaron ratas macho con hipertensión espontánea propensas

al ictus (RHEPI) 

Fuente:

http://www.elmedicointeractivo.com/ap1/emiold/publicaciones/amjournal/68-77.pdf

Toma de muestra y Técnicas de Biología Molecular

La muestra de sangre o LCR ayudan a determinar diversos elementos que podrían confirmar un posible ACV. Para la toma de muestra es indispensable que cumpla con consideraciones, especialmente de integridad y cantidad. No debe ser contaminada ni estar una cantidad que no sirva para las técnicas moleculares.

Los análisis sanguíneos (sangre vascular periférica), permiten obtener información como:

• Determinar tiempos de coagulación. 
• Niveles de azúcar en sangre (hiperglicemia). Los niveles elevados indican un peor pronóstico en el caso de algunos ACV (aunque no las hemorrágicas o las lacunares). 
• Medición del glutamato (aminoácido). Los niveles elevados indican un ACV grave. 
• La respuesta inflamatoria del cerebro estimula la liberación de ciertos marcadores usados para diagnosticar un accidente cerebrovascular. La proteína C-reactiva, las enzimas llamadas troponinas y los índices elevados de sedimentación globular son también indicadores del proceso inflamatorio y pueden predecir un mayor riesgo de ACV y un peor pronóstico en personas con embolia existente. 
• Los niveles elevados de lipoproteína (a) pueden revelar la posibilidad de un aneurisma no roto, algo que puede confirmarse con una resonancia magnética (RM).

La aplicación de técnicas de biología molecular a la neurocirugía ha dado lugar a una mayor comprensión de los procesos de enfermedad (en este caso vascular) que afectan el cerebro. 

Estos métodos incluyen técnicas como:

• la citogenética avanzada
• tecnología de microarrays 
• la imagen molecular de las células
• la terapia génica
• utilización de células madre.

Pruebas de tamizaje y confirmatorias para Accidente Cerebro Vascular

Las pruebas más efectivas para conocer la predisposición de una persona a que sufra enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares son las de Framingham StrokeRisk Score, QRISK, y el EMP (Examen de Medicina Preventiva).

Tomando en cuenta los factores de riesgo para padecer una enfermedad, es mucho más fácil establecer un control y disminuir la tasa de incidencia, en este caso de la enfermedad cerebrovascular. Entre los factores de riesgo están: hipercolesterolemia, homocisteína elevada, más de 1 mm de espesor en la pared de carótida y estrechamiento de los vasos. Más del tercio de estos factores de riesgo es tratable y de allí la importancia de su detección 

Entre las pruebas más utilizadas para confirmar la enfermedad se encuentran: TC craneal y la extracción de una muestra de sangre. A continuación se procederá a la realización de un ECG, placa de tórax y, a ser posible, estudio neurovascular no invasivo.

Los tipos de pruebas de diagnóstico incluyen:

Las pruebas de imagen

Pruebas eléctricas de actividad

Los análisis de sangre de flujo

Otras pruebas

Referencia Bibliográfica:

http://www.minsal.gob.cl/portal/url/item/787e4765248bc9e0e04001011f0172b5.pdf

http://www.uninet.edu/criterios/C2/PDF/06_NEUROLOGIA.pdf

http://www.biomedcentral.com/1471-2377/8/12/

Enfermedad Cerebro Vascular

Es la interrupción del flujo sanguíneo en cualquier estructura cerebral, lo que puede traer como consecuencia varias complicaciones para el paciente, siendo por lo tanto una de las principales caudas de invalidez. La interrupción del flujo sanguíneo puede ser de tipo isquémico, hemorrágico o por otras causas, siendo la primera la más frecuente debido a la formación de trombos.

La ECV constituye la segunda causa de muerte en el mundo, teniendo como principal factor de riesgo la edad.

Referencia bibliográfica

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-92272002000200004&script=sci_arttext

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-92272007000200006&script=sci_arttext

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Este blog ha sido creado con la finalidad de mostrar los últimos avances, noticias e investigaciones actuales sobre la Biología Molecular. 
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